El síndrome de Peutz Jeghers (PJS) es una condición genética autosómica dominante caracterizada por múltiples pólipos benignos llamados hamartomas en el revestimiento mucoso del sistema gastrointestinal. Estos pólipos ocurren con mayor frecuencia en el intestino delgado, pero también ocurren en el estómago y el intestino grueso. Las personas afectadas también tienen decoloración oscura de la piel, especialmente alrededor de los ojos, las fosas nasales, las membranas mucosas de la boca, el área perianal y el interior de la boca. Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de cáncer intestinal y de otro tipo.

El PJS se caracteriza por el crecimiento de múltiples pólipos benignos llamados hamartomas en el revestimiento mucoso del sistema gastrointestinal y manchas de color azul oscuro a marrón oscuro en la piel (máculas melanocíticas) alrededor de la boca, ojos, fosas nasales, dedos, mucosa oral y ano (perianal). ). Estas máculas melanocíticas pueden aparecer ya en el primer año de vida y están presentes en la mayoría de los niños afectados menores de cinco años. Tienden a desaparecer con la edad y pueden desaparecer por completo en la pubertad o la edad adulta, aunque tienden a persistir en la mucosa oral. Los pólipos también comienzan a crecer en los primeros años de vida, pero los síntomas asociados generalmente surgen entre los 10 y los 30 años de edad. Alrededor de la mitad de los pacientes con PJS deben someterse a una cirugía a los 18 años debido a una complicación relacionada con los pólipos. Los pólipos suelen desarrollarse en el intestino delgado (específicamente en el yeyuno), pero también pueden surgir en el estómago y el intestino grueso. En raras ocasiones, los pólipos pueden crecer fuera del tracto gastrointestinal y afectar los uréteres, la vejiga, los pulmones, los bronquios y la vesícula biliar. Los pólipos gastrointestinales pueden causar dolor abdominal, vómitos, diarrea, obstrucción intestinal y sangrado rectal, lo que puede provocar Anemia. También pueden provocar el plegamiento del intestino sobre sí mismo (intususcepción), lo que puede provocar dolor abdominal intenso y cirugía de emergencia.

Las personas con el síndrome de Peutz Jeghers tienen un riesgo muy elevado de desarrollar cánceres gastrointestinales y de otro tipo, incluidos los de mama, cuello uterino, útero, páncreas y pulmón. El riesgo de por vida de desarrollar cáncer en las personas afectadas puede llegar al 93%. Las personas que desarrollan cáncer generalmente se ven afectadas alrededor de su quinta década de vida (edad 40-49). Las mujeres afectadas tienen un mayor riesgo de un tumor ovárico benigno llamado SCTAT (tumores de los cordones sexuales con tumores anulares) cuyos síntomas pueden incluir períodos irregulares o abundantes o pubertad temprana. Por lo general, antes de los 20 años, los hombres afectados pueden desarrollar un tumor en los testículos, llamado carcinoma de células de Sertoli, que secreta estrógeno y puede conducir al desarrollo de los senos (ginecomastia).

El síndrome de Peutz Jeghers es una condición genética autosómica dominante causada por mutaciones en el gen STK11/LKB1. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (de novo) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Aproximadamente el 60-78% de las personas con PJS tienen un pariente afectado. Alrededor del 80-94% de los pacientes con PJS tienen una mutación identificada en el gen STK11, lo que significa que otros genes posiblemente estén involucrados en la enfermedad. Se han informado más de 200 mutaciones causantes de enfermedades (patogénicas) y se cree que la penetración de estas mutaciones es del 100 %, lo que significa que un individuo portador de una mutación patógena necesariamente desarrollará la enfermedad.

El gen STK11 produce una proteína que interviene en la regulación de la división celular y la muerte celular programada (apoptosis). También interactúa con p53, una importante proteína supresora de tumores. Las mutaciones patógenas en STK11 provocan el cese o la disfunción de la producción de proteínas por parte del gen y el crecimiento celular descontrolado, lo que a su vez puede conducir al desarrollo de pólipos benignos (hamartomas) y cáncer.

Se cree que las manchas pigmentadas oscuras (máculas melanocíticas) son causadas por la inflamación y el bloqueo de la migración de melanina desde las células donde se produce (melanocitos) a las células que forman la capa más externa de la piel (queratinocitos).

Se debe ofrecer una consulta con un genetista clínico o un asesor genético. Como no existe una cura para el síndrome de Peutz Jeghers, el tratamiento se centra principalmente en la vigilancia y el control de los síntomas. Después del diagnóstico inicial, se recomienda que las personas mayores de 8 años o que tengan síntomas se sometan a un examen endoscópico y del intestino delgado. Esto último se puede hacer con imágenes de resonancia magnética de los intestinos (enterografía por resonancia magnética, MRE) o tragando una cápsula que registra imágenes internas desde el interior del tracto gastrointestinal (endoscopia con cápsula de video, VCE). También se recomienda el examen ginecológico y de mamas para mujeres mayores de 18 años. Se recomienda el examen testicular para los hombres.

Después del estudio inicial después del diagnóstico, se debe realizar una endoscopia, una colonoscopia y un examen del intestino delgado cada 2 o 3 años para detectar pólipos y posibles tumores. Se recomienda una mamografía anual para las mujeres. La ecografía testicular se puede realizar cada dos años para los hombres.

Como el PJS aumenta el riesgo de cáncer de mama, útero y ovario, es posible que las mujeres afectadas se sometan a una mastectomía, histerectomía o salpingooforectomía preventivas (extirpación quirúrgica de las mamas, el útero y las trompas de Falopio y los ovarios, respectivamente).

Los pólipos de más de 1 cm de tamaño se extirpan con técnicas endoscópicas para evitar complicaciones relacionadas con los pólipos, como sangrado e intususcepción. Estas complicaciones pueden requerir intervenciones quirúrgicas para corregirlas. Si un paciente se somete a cirugía, la extirpación endoscópica de pólipos (polipectomía) se realiza al mismo tiempo que la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia de complicaciones y cirugía.

En los casos en que las manchas oscuras pigmentadas (máculas melanocíticas) tienen un impacto psicológico muy negativo en las personas afectadas, pueden eliminarse parcialmente con tratamiento con láser.