La alcaptonuria es una afección hereditaria que hace que la orina se vuelva negra cuando se expone al aire. La ocronosis, una acumulación de pigmento oscuro en los tejidos conectivos como el cartílago y la piel, también es característica del trastorno. Esta pigmentación azul negruzca suele aparecer después de los 30 años. Las personas con alcaptonuria suelen desarrollar artritis, especialmente en la columna vertebral y las articulaciones grandes, a partir de la edad adulta temprana. Otras características de esta afección pueden incluir problemas cardíacos, cálculos renales y cálculos en la próstata.

¿Qué tan común es la alcaptonuria?

Esta condición es rara y afecta a 1 de cada 250 000 a 1 millón de personas en todo el mundo. La alcaptonuria es más común en ciertas áreas de Eslovaquia (donde tiene una incidencia de aproximadamente 1 de cada 19 000 personas) y en la República Dominicana.

¿Qué genes están relacionados con la alcaptonuria?

Las mutaciones en el gen HGD causan alcaptonuria.

El gen HGD proporciona instrucciones para producir una enzima llamada homogentisato oxidasa. Esta enzima ayuda a descomponer los aminoácidos fenilalanina y tirosina, que son importantes componentes básicos de las proteínas. Las mutaciones en el gen HGD alteran el papel de la enzima en este proceso. Como resultado, una sustancia llamada ácido homogentísico, que se produce cuando se descomponen la fenilalanina y la tirosina, se acumula en el cuerpo. El exceso de ácido homogentísico y compuestos relacionados se depositan en los tejidos conectivos, lo que hace que el cartílago y la piel se oscurezcan. Con el tiempo, la acumulación de esta sustancia en las articulaciones provoca artritis. El ácido homogentísico también se excreta en la orina, lo que hace que la orina se oscurezca cuando se expone al aire.

¿Cómo heredan las personas la alcaptonuria?

Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva portan cada uno una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la condición.

La alcaptonuria es un trastorno genético y la orina que se vuelve oscura está presente desde el nacimiento. Sin embargo, los síntomas adicionales generalmente no aparecen hasta la edad adulta. Los síntomas son generalmente lentamente progresivos. La orina de las personas con alcaptonuria puede ser anormalmente oscura o puede volverse negra tras una exposición prolongada al aire. Sin embargo, dado que este cambio suele tardar varias horas, suele pasar desapercibido. Durante la infancia, los pañales pueden mancharse de negro (debido a la exposición de la orina al aire), aunque esto a menudo se pasa por alto o se ignora.

Los primeros signos y síntomas perceptibles de alcaptonuria generalmente no se desarrollan hasta aproximadamente los 30 años de edad y se deben a la acumulación crónica de ácido homogentísico en el tejido conectivo, especialmente en el cartílago. Los individuos afectados desarrollan una condición llamada ocronosis, en la cual el tejido conectivo como el cartílago se vuelve azul, gris o negro debido a la acumulación crónica de ácido homogentísico. En muchas personas, el cartílago dentro de la oreja puede engrosarse, volverse irregular y decolorarse de azul, gris o negro. Eventualmente, esta decoloración puede ser evidente en la piel que recubre el cartílago. En muchos casos, el blanco de los ojos (esclerótica) también se decolora. Sin embargo, esta pigmentación no interfiere con la visión.

Además del cartílago, el ácido homogentísico se acumula en otros tejidos conectivos, incluidos los tendones y los ligamentos, e incluso en los huesos. Con el tiempo, el tejido afectado se decolora, se vuelve quebradizo y débil. Las personas afectadas pueden desarrollar anomalías que afectan a los tendones, incluidos tendones de Aquiles engrosados e inflamación de los tendones (tendinitis). Los tendones y ligamentos afectados pueden ser particularmente susceptibles a la ruptura. Eventualmente, la decoloración de los tendones puede volverse visible en la piel que los recubre.

La alcaptonuria prolongada provoca dolor e inflamación articulares crónicos (artritis), especialmente en la columna vertebral y las articulaciones grandes (artropatía ocrónica). La artritis puede ser grave e incapacitante. El dolor lumbar y la rigidez son síntomas comunes y, a veces, se observan antes de los 30 años. Los discos entre las vértebras se aplanan y calcifican. Eventualmente, las vértebras u otros huesos pueden fusionarse causando rigidez o inmovilidad de las articulaciones afectadas (anquilosis). La afectación de la columna puede conducir a una curvatura anormal hacia afuera de la columna que causa un encorvamiento de la espalda (cifosis) y pérdida de altura. La cadera, las rodillas y los hombros también se ven comúnmente afectados. La movilidad articular suele estar disminuida y también puede producirse una acumulación de líquido en las articulaciones afectadas (derrames). Las anomalías articulares son progresivas y eventualmente pueden requerir un reemplazo articular. La enfermedad articular en la alcaptonuria tiende a comenzar antes y progresa más rápidamente en hombres que en mujeres.

Con menos frecuencia, pueden ocurrir síntomas adicionales en la alcaptonuria. Aunque estos síntomas ocurren con menos frecuencia que los síntomas principales de la alcaptonuria, ocurren con mayor frecuencia de lo que se esperaría en la población general. Dichos síntomas incluyen cálculos renales, que se desarrollan en el 50 por ciento de las personas afectadas mayores de 64 años. Los hombres con alcaptonuria también pueden desarrollar cálculos en la próstata. El paso de estas piedras negras puede ser extremadamente doloroso.

En algunas personas, la enfermedad cardíaca puede desarrollarse debido a la acumulación de ácido homogentísico dentro de las válvulas aórtica o mitral. Esta acumulación provoca el engrosamiento de las válvulas y el estrechamiento (estenosis) de las aberturas de las válvulas. Ocasionalmente, el estrechamiento es tan grave que es necesario reemplazar la válvula aórtica. La válvula aórtica conecta la cámara inferior izquierda (cámara de bombeo principal) del corazón con la aorta (la arteria principal del cuerpo). La válvula mitral se encuentra entre las cavidades superior izquierda e inferior izquierda del corazón. Las personas afectadas pueden desarrollar calcificación de las válvulas y/o reflujo de sangre a través de las válvulas afectadas (regurgitación), lo que puede provocar una reducción del flujo sanguíneo en todo el cuerpo. También puede ocurrir ensanchamiento (dilatación) de la aorta. En algunos casos, también puede ocurrir la calcificación de los pequeños vasos sanguíneos que suministran sangre y oxígeno al corazón (vasos sanguíneos coronarios).

La alcaptonuria no causa retrasos en el desarrollo ni deterioro cognitivo y no parece afectar la esperanza de vida. Sin embargo, pueden desarrollarse problemas de movilidad y dolor crónico.

La alcaptonuria es causada por una mutación del gen homogentisato 1,2-dioxigenasa (HGD). El gen HGD contiene instrucciones para crear (codificar) una enzima conocida como homogentisato 1,2-dioxigenasa. Esta enzima es esencial para la descomposición del ácido homogentísico. Las mutaciones del gen HGD dan como resultado niveles deficientes de homogentisato 1,2-dioxigenasa funcional que, a su vez, conduce a niveles excesivos de ácido homogentísico. Aunque los riñones eliminan rápidamente el ácido homogentísico del cuerpo, también se acumula lentamente en los diversos tejidos del cuerpo, especialmente en el tejido conectivo como el cartílago. Con el tiempo (rara vez antes de la edad adulta), eventualmente cambia el color del tejido afectado a azul pizarra o negro. La acumulación crónica a largo plazo de ácido homogentísico eventualmente debilita y daña el tejido afectado y conduce a muchos de los síntomas característicos de la alcaptonuria.

La alcaptonuria se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

No existe un tratamiento específico para la alcaptonuria. En cambio, el tratamiento se centra en gran medida en el control de los síntomas.

Hay muchas terapias que se han probado, pero desafortunadamente, no se ha demostrado que sean efectivas y pueden ser dañinas o inútiles a largo plazo.

Sin embargo, The National Institutes of Health Trusted Source advierte que el uso prolongado de vitamina C a veces puede aumentar la producción de cálculos renales y, en general, ha demostrado ser ineficaz para el tratamiento a largo plazo de esta afección.

Otros tratamientos para la alcaptonuria están enfocados a prevenir y aliviar posibles complicaciones, como:

• artritis
• enfermedad del corazón
• cálculos renales

Por ejemplo, su médico puede recetarle medicamentos antiinflamatorios o narcóticos para el dolor en las articulaciones. La fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudarlo a mantener la flexibilidad y la fuerza en los músculos y las articulaciones.

También debe evitar actividades que ejerzan mucha tensión en las articulaciones, como el trabajo manual pesado y los deportes de contacto. En algún momento de su vida, es posible que necesite una cirugía.

La fuente confiable de los Institutos Mundiales de la Salud informa que los adultos pueden experimentar una acumulación de ácido homogentísico en el cartílago, lo que resulta en artritis. Como resultado, las personas con alcaptonuria pueden necesitar un reemplazo de hombro, rodilla o cadera.

También es posible que necesite cirugía para reemplazar las válvulas cardíacas aórtica o mitral, si dejan de funcionar correctamente. En algunos casos, es posible que necesite cirugía u otras terapias para tratar cálculos renales o prostáticos crónicos.

Las mujeres son más propensas a desarrollar agranulocitosis que los hombres. Puede ocurrir a cualquier edad. Sin embargo, las formas hereditarias de la afección se encuentran con mayor frecuencia en los niños, quienes generalmente mueren a causa de esta afección mucho antes de llegar a la edad adulta. La agranulocitosis adquirida ocurre con mayor frecuencia en adultos mayores.